- 5Fluorouracil (5-FU) (همچنین با نام های تجاری Capecitabine, Xeloda موجود است) یک داروی آنالوگ پیریمیدین شیمی درمانی است که اغلب اوقات در درمان سرطان استفاده می شود.
- آنزیم دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز (DPD) که به وسیله ژن DPYD کد می شود مسئول تخریب و غیر فعال کردن بیش از 80% از (5FU) است. گونه های ژنتیکی در DPYD مسئول بخش عمده واکنش های ناسازگار جدی برای شیمی درمانی با 5FU هستند. گونه های ژنتیکی که فعالیت DPD را کاهش می دهند، کاتابولیسم 5FU را کاهش می دهند و در نتیجه باعث افزایش بارز غلظت 5FU و مسمومیت ناشی از آن می شوند.
- مسمومیت درجه سه و چهار 5FU درحدود 15% بیماران اتفاق می افتد و ممکن است شامل اثرات جانبی همچون التهاب مخاطی، کاهش غیر طبیعی نوتروفیل خون (نوتروپنی)، تهوع، اسهال و مشکلات عصبی باشد.
- برچسب اخطار FDA: در مطالعات اخیر یک تغییر ژنتیکی در DPYD شناسایی شده که این تغییر ژنتیکی با مسمومیت درجه سه و چهار 5FU مرتبط است. از هر 14 بیمار درمان شده با 5FU یک بیمار (7%) به مسمومیت درجه سه تا چهار دچار می شود. (شامل نوتروپنی، تهوع، استفراغ، اسهال شدید و نوروپاتی). بنابراین FDA برروی برچسب های داروهایی بر پایه 5FU تجدید نظری انجام داده تا این برچسب ها در زمینه افزایش حساسیت در بعضی از افراد موثر باشد.
اندیکاسیون های در خواست تست:
– شناسایی افرادی که باید از مصرف این دارو خودداری کنند، قبل از شروع درمان و یا افرادی که باید با دوزهای پایین درمان شوند.
– غربالگری افرادی با سابقه فردی یا خانوادگی عوارض دارویی و یا کسانی که درمان با 5FU در آن ها موفقیت آمیز نبوده است.
تفسیر نتایج:
نتیجه منفی: موتاسیونی پیدا نشده است. این ژنوتایپ حساسیت یا افزایش خطر مسمومیت با پیش بینی نمی کند.
نتیجه مثبت: بیماران در معرض خطر بالاتری قرار دارند و ممکن است تا 7 برابر افزایش خطر مسمومیت از نوع درجه سه یا چهار داروی 5FU را داشته باشند. در این افراد باید به فکر داروی جایگزین بود و یا باید تا 60% دوز دارو را پایین بیاوریم.
محدودیت ها:
– در این آزمایش فقط موتاسیون های هدف گذاری شده DPYD تشخیص داده خواهند شد.
– موتاسیون در ژن های دیگر و فاکتورهای غیر ژنتیکی که ممکن است متابولیسم دارو را تحت تاثیر قرار دهند تشخیص داده نمی شوند.
