Test name: B-Lymphocyte
Test cost: 3,847,380 Rial
Status of test presentation: Existing
Clinical information:
لنفوسیتهای بی(به انگلیسی: B cell) لنفوسیتهایی از سیستم ایمنی بدن هستند که در مقابل پاتوژنهایی مثل ویروسها آنتی بادی تولید میکنند. این لنفوسیتها در ایمنی هومورال نقش دارند که همراه با ایمنی سلولی، مکانیسم دفاع اختصاصی را تشکیل میدهند. لنفوسیتها بهطور اختصاصی عمل میکنند، یعنی یک نوع خاصی از عوامل بیگانه را شناسایی و از بین میبرند. لنفوسیتهای بی نقش بزرگی در ایمنی هومورال (در کنار آن پاسخ ایمنی سلولی قرار دارد که توسط لنفوسیتهای تی مدیریت میشود) دارند. کارکرد اصلی لنفوسیتهای بی تولید پادتن علیه آنتیژنها، ایفای نقش به عنوان سلولهای ارائه دهندهٔ آنتیژن(ای پی سی)، و در نهایت تکامل یافتن به سلولهای بی خاطره پس از فعال شدن توسط برهمکنشهای آنتیژنی است. سلولهای خاطره در برخورد مجدد با همان آنتیژن پادتن بیشتری را در مدت زمان کوتاهتری تولید میکنند. لنفوسیتهای بی جزء اساسی سیستم ایمنی تطابقی است. تکامل لنفوسیتهای بی نارس لنفوسیتهای بی پس از آن که در سلولهای بنیادین مغز استخوان به وجود آمدند، باید برای کسب ویژگیهای لازم برای شناسایی و مبارزه با میکروبها، تکامل یابند. تکامل این سلولها در مغز استخوان انجام میگیرد (در حالی که تکامل لنفوسیتهای تی در تیموس صورت میگیرد). بعد از رسیدن به مرحلهٔ نارس IgM مثبت در مغز استخوان، سلولهای بی نارس به طحال مهاجرت میکنند. در این حالت به این سلولهای مهاجرتکرده لنفوسیتهای بی ترانزیشنال میگویند. برخی از این سلولها به لنفوسیتهای بی بالغ تمایز مییابند. تکامل لنفوسیتهای بی از طریق چندین مرحله رخ میدهد که هر مرحله نشاندهندهٔ یک تغییر در محتوای ژنوم در جایگاه آنتیبادی است. هر آنتیبادی از دو زنجیرهٔ مشابه سبک (اِل) و دو زنجیرهٔ مشابه سنگین (ایچ) تشکیل شدهاست و ژنهای مختص آنها در ناحیهٔ v (متغیر) و ناحیهٔ c (ثابت) یافت میشوند. در ناحیه v زنجیرهٔ سنگین سه قسمت وجود دارد: V و D و J. در فرایندی تصادفیِ نوترکیبی VDJ باز ترکیب میشوند تا یک حوزهٔ متغیر منحصر بهفرد در ایمونوگلوبلین هر سلول منفرد B بسازند. بازچینیهای مشابهی برای ناحیه V زنجیرهٔ سبک رخ میدهد با این تفاوت که تنها دو قسمت وجود دارد که درگیر میشوند (V و J). زمانی که لنفوسیت بی در هر مرحله از فرایند بلوغ شکست بخورد توسط مکانیسم آپوپتوز میمیرد، به این فرایند حذف کلونال میگویند. اگر لنفوسیت بی در حین فرایند بلوغ آنتیژن خودی را بشناسد، این سلول سرکوب شده (آنرژی) یا متحمل آپوپتوز (انتخاب منفی)میشود. سلولهای بی دایماً در مغز استخوان تولید میشوند. وقتی گیرندههای سلول بی در سطح این سلول با آنتی ژنهای موجود کشف شده در بدن جفت و جور میشوند، سلول بی تکثیر میشود و یک شکل آزاد از آن رسپتورها را(آنتی بادی)با مکانهای اتصالی مشابه همانند آنهایی که در سطح سلول اولیه هستند ترشح میکند. بعد از فعال شدن این سلول تکثیر میشود و سلولهای خاطرهٔ بی تشکیل میشوند تا همان آنتی ژنها را بشناسند. این اطلاعات در آینده به عنوان بخشی از سیستم ایمنی تطابقی استفاده خواهد شد تا یک پاسخ ایمنی قوی تر و کارامدتر در مقابل تمام آنتی ژنهای مواجه شدهٔ قبلی ایجاد شود. عملکرد لنفوسیتهای بی بدن انسان روزانه میلیونها نوع مختلف از سلولهای بی را تولید میکند که در خون و سیستم لنفی گردش کرده و نقش نظارت ایمنی را بازی میکنند. آنها باید کاملاً فعال شوند تا آنتی بادی تولید کنند.هر سلول بی یک پروتئین گیرندهٔ منحصربه فرد(گیرندهٔ سلول بیBCR) در سطح خود دارد که به یک آنتی ژن خاص متصل خواهد شد. BCR یک ایمونوگلوبلین متصل به غشا است، و این مولکول است که افتراق سلول بی را از سایرانواع لنفوسیتها ممکن میسازد، همچنین این مولکول پروتئین اصلی برای فعال شدن سلول بی است. زمانی که سلول بی با آنتی ژن همجنس خود مواجه میشود و یک پیام اضافی از سلول T کمکی دریافت میکند میتواند به یکی از سلولهای بی (سلول بی پلاسما و سلول بی خاطره) تمایز یابد. سلول بی میتواند مستقیماً یکی از این سلولها شود یا اینکه ممکن است متحمل یک مرحلهٔ واسطه به نام واکنش مرکز زایا شود.در این مرحلهٔ واسطهای سلول بی ناحیهٔ متغیر ژن ایمنوگلوبلین خود را هایپر میوتیت میکند(هایپرمیوتیشن پیکری) و احتمالاً متحمل تغییر کلاس (class switching) میشود. کلونالیته بی سلها به صورت کلون وجود دارند.همهٔ بی سلها از یک سلول خاص مشتق میشوند و بنابراین آنتی بادیهایی که توسط دودمان تمایزیافتهٔ آنها تولید میشوند میتوانند اجزای مشابه (اپیتوپ) یک آنتی ژن را بشناسند یا به ان متصل شوند. این کلونالیته نتایج مهمی دارد زیراحافظهٔ ایمونوژنیک متکی به آن است. گوناگونی بزرگی در پاسخ ایمنی به وجود میآید زیرابیش از۱۰ به توان ۹ کلون وجود دارند که برای شناسایی آنتی ژنهای مختلف اختصاصی هستند. یک سلول بی منفرد یا یک کلون از سلولها با اختصاصیت مشترک در مواجهه با آنتی ژن خاص خودشان برای تولید تعداد زیادی سلول بی تقسیم میشوند. بیشتر این سلولهای بی به پلاسماسل تمایز مییابند. این پلاسماسلها آنتی بادیهایی به داخل خون ترشح میکنند تا به همان اپی توپی که در ابتدا موجب تکثیر شد متصل شوند.اقلیت کمی به عنوان سلولهای خاطره نجات مییابند که میتوانند تنها همان اپیتوپ را شناسایی کنند.علاوه بر این در هر چرخه تعداد سلولهای خاطرهٔ نجات یافته افزایش مییابد. این افزایش همراه است با affinity maturation که موجب نجات یافتن بی سلهایی میشود که با نزدیکی(افینیتی) بالایی به آنتی ژن خاص متصل میشوند. این تقویت متعاقب با بهبود پاسخ ایمنی، پاسخ ایمنی ثانویه نام دارد. سلولهایی که برای اولین بار با آنتی ژن مواجه میشوند بی سلهای خام (naive)نام دارند. انواع سلولهای بی ۱.سلولهای بی پلاسما(سلولهای پلاسما):سلولهای بی بزرگی هستند که قبلاً با آنتی ژن مواجه شدهاند و مقادیر زیادی آنتی بادی تولید و ترشح میکنند که این آنتی بادیها با متصل شدن به میکروبها و تبدیل آنها به اهداف سهل تری برای فاگوسیتوز و فعال کردن سیستم کمپلمان، در تخریب آنها کمک میکنند. گاهی به آنها کارخانهٔ آنتی بادی هم میگویند. یک میکروگراف از این سلولها مقادیر زیادی از شبکهٔ اندوپلاسمی زبر که مسؤل ساخت آنتی بادی است را در سیتوپلاسم این سلولها نشان میدهد. این سلولها عمر کوتاهی دارند و زمانی که عامل تحریککننده که پاسخ ایمنی را برانگیخته از بین رود متحمل آپپتوز میشوند. دلیل این اتفاق پایان مواجههٔ ممتد با فاکتورهای تحریککنندهی کلونی مختلف است زیرا این فاکتورها بری نجات یافتن لازمند. ۲.سلولهای بی خاطره :این سلولها از سلولهای بی فعال شده که برای آنتی ژن مورد مواجهه در حین پاسخ ایمنی اولیه اختصاصی هستند به وجود میآیند. این سلولها عمر طولانی دارند و به دنبال یک مواجههٔ ثانویه با همان آنتی ژن میتوانند به سرعت پاسخ دهند. ۳.سلولهای b-۱ ۴.سلولهای b-۲ ۵.سلولهای بی ناحیهٔ فولیکولار ۶.سلولهای بی فولیکولار جداسازی سلول B سلولهای B با مارکرهای سطحی آنها، CD19 و CD20 شناسایی میشوند. سلولهای B فعال شده به سلولهای پلاسما تبدیل میشوند و مقادیر زیادی آنتیبادی تولید میکنند. این سلولهای B فعال شده را میتوان با استفاده از نشانگر CD138 شناسایی کرد. بالابودن غیرعادی تعداد سلولهای B میتواند نشان دهنده چندین مشکل در بدن انسان باشد: تعداد کم سلولهای B میتواند نشانهای از لوسمی لنفوبلاستیک حاد یا بیماری ای باشد که تضعیف کننده سیستم ایمنی است، مانند HIV . علاوه بر این، لنفوسیتوپنی (که به عنوان لنفوپنی نیز شناخته میشود) میتواند به دلیل تعداد کم لنفوسیتها ایجاد شود.